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举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 药品上市后变动新规发布！30个核心问题官方答疑2021/1/14 来历：国度药监局官网 浏览数：

1月13日，国度药监局官网发布《药品上市后变动治理法子（试行）》（以下简称《法子》）。该文件旨在贯彻《药品治理法》有关划定，进一步增强药品上市后变动治理，自觉布之日起实施。

国度药监局指出：

1、持有人该当充实研究，确保变动后的药品与原药品质量和疗效一致。省级药品监管部分应增强对药品上市后变动的监管，特殊要强化对已经由过程仿造药质量和疗效一致性评价药品的变动监管。

2、本通知布告发布前已受理的药品上市后变动弥补申请和存案事项可按原法式和有关手艺要求继续打点。持有人也可自动撤回原申请，依照《法子》要求进行弥补申请、存案或陈述。

3、对《法子》第10条实行设置过渡期。为避免政策转变影响行政相对人的权益，原国度食物药品监视治理局发布的《关在印发药品手艺让渡注册治理划定的通知》（国食药监注〔2009〕518号，以下简称518号文）中境外出产药品（原进口药品）经由过程药品出产手艺让渡为境内出产的，境内持有人可在2023年1月15日前继续依照518号文的要求展开研究并申报弥补申请，过期住手受理。国度药品监管部分依照518号文的要求，在划定时限内完成审评审批，不合适要求或过期未按要求补正的不予核准。

4、持有人经由过程国度药监局药品注册网上申报功能在“药品营业利用系统”中对存案类变动进行存案，药审中间和各省级药品监管部分在“药品营业利用系统”中对相干资料完成领受工作。存案完成之日起5日内，国度药监局官方网站对存案信息进行公示。持有人可在国度药监局官方网站“查询”---“药品”中查询存案信息。

另外，国度药监局还针对环绕《法子》的30个问题进行领会答：

1、制订《药品上市后变动治理法子（试行）》的目标和实际意义是甚么？

跟着科技的前进，新的手艺、装备、新的科技功效愈来愈多的利用在药品研究出产范畴，对药品研发和已上市药品的质量晋升起到了主要感化，由此带来的药品出产进程中的变动是出产常态，也是客不雅必定。充实阐扬进步前辈出产手艺和科技功效对药品财产的增进感化，同时增强药品上市后变动治理，保障人平易近大众用药平安，是药品上市后变动科学监管的主要使命。基在药品财产近况和药品监督工作现实，制订顺应新情势下的药品上市后变动治理划定既是财产成长需要，也是监管需要。国度药监局按照《药品治理法》《疫苗治理法》《药品注册治理法子》《药品出产监视治理法子》，制订了《药品上市后变动治理法子（试行）》（以下简称《法子》）。

《法子》落实了《药品治理法》对药品出产进程中的变动依照风险实施分类治理的要求，进一步明白了药品上市后变动的原则和常见景象，划定了持有人义务和监管部分职责，为药品上市后变动治理供给了根据。一方面鼓动勉励持有人应用新出产手艺、新方式、新装备、新科技功效，不竭改良和优化出产工艺，延续提高药品质量，晋升药品平安、有用和质量可控性。另外一方面，果断贯彻习近平总书记对药品监督工作“四个最严”的要求，规范药品变动行动和变动监管，峻厉冲击不法变动，落实持有人主体责任，保障人平易近大众用药平安。

2、《法子》草拟进程中对公然收罗定见的采用环境若何？

《法子》在草拟进程平分别赴上海、北京、江苏等地调研，召开座谈会，充实听取部门省级药品监管部分、代表性企业定见，并在8月1日至15日在国度药监局网站公然收罗定见。共收到国度药监局直属单元、省级药品监管部分、行业协会、境表里持有人、研发机构等1116条定见。我局对反馈定见逐条梳理、研究、会商，对年夜部门定见予以采用，不予采用的定见首要集中在以下方面：

（一）建议持有人变动由省级药品监管部分核准。不予采用来由：按照《药品治理法》第四十条划定“经国务院药品监视治理部分核准，药品上市许可持有人可以让渡药品上市许可。……”，持有人变动的审批应为国度药监局事权，由药审中间进行核准。

（二）持有人变动申请中，要求受让方具有响应出产规模的《药品出产许可证》，建议细化《药品出产许可证》类型或删除取得《药品出产许可证》的要求。不予采用的来由：为贯彻《药品治理法》对持有人的要求，落实持有人责任，《药品出产监视治理法子》第七条中明白细化了拜托他人出产制剂的持有人应具有的前提，同时要求持有人打点《药品出产许可证》。《药品出产许可证》的类型已有专门划定，持有人依照有关划定履行便可。

（三）建议明白年度陈述法式、药品品种档案格局等。不予采用的来由：年度陈述法式、药品品种档案格局与《法子》无直接关系，而且国度药监局有关部分正在研究制订相干文件要求，相干内容将在专门文件中进行明白。

（四）建议参照境内出产药品与省级药品监管部分就变动治理种别的沟通法式，设定境外出产药品在药审中间的沟通法式。不予采用的来由：今朝药审中间已成立和优化了沟通交换轨制，而且运行顺畅，本《法子》中不再赘述。

（五）建议明白第31条中持有人更正和展开风险评估的具体步调和法式。不予采用的来由：持有人更正和展开风险评估的具体步调和法式是药品上市后治理工作中的通行做法，不是变动治理特有环节，持有人应依照药品上市后监督工作要求展开相干工作。

（六）建议明白厂房举措措施和仓库等的变动。不予采用来由：厂房和仓库的变动依照《药品出产监视治理法子》、药品出产质量治理规范等相干划定实行，本《法子》中不再赘述。

3、持有人在药品上市后变动治理中的责任和义务都包罗哪些？

《法子》第一章总则部门条目对持有人在药品上市后变动中治理的责任和义务进行了明白。持有人是药品上市后变动治理的责任主体。持有人上市后变动治理义务包罗：自动展开药品上市后研究，实现药品全生命周期治理，成立药品上市后变动节制系统，制订实行持有人内部变动分类原则、变动事项清单、工作法式和风险治理尺度，肯定变动治理种别，依律例划定和变动治理种别申报并经核准、存案后实行或陈述。

4、若何申请持有人变动？持有人变动取得核准后，还需要展开甚么工作？

为了顺应持有人轨制治理需要，《药品出产监视治理法子》明白了持有人申请打点《药品出产许可证》的前提，拜托他人出产制剂的持有人合适前提的，可获得《药品出产许可证》。

申请变动境内出产药品持有人的，受让方应先向地点地省级药品监管部分申请核发响应出产规模的《药品出产许可证》，取得核准后，按照《药品治理法》的划定，受让方应向药审中间提出变动持有人的弥补申请。仅变动药品持有人的，属在不需手艺审评的审批事项，是以，申请人应供给药品的出产场地、处方、出产工艺、质量尺度等不产生变动的许诺。

药品持有人变动取得核准后，应依照《法子》第8条的有关划定做好后续工作。

5、药品让渡进程中，仅持有人变动，出产场地、出产工艺等其他事项均未产生变动的，在持有人变动取得核准后是不是需要药品出产质量治理规范的合适性查抄？

持有人的质量治理系统变动是影响药品质量的主要身分之一，持有人变动后，固然药品出产场地、出产工艺等未产生变动，但持有人的质量治理系统产生了变动，变动后的持有人可否在原药品出产场地上依照GMP要求，延续不变的出产出与原药品质量和疗效一致的药品并承当药品全生命周期的主体责任事关公家用药平安。是以，即便药品出产场地、出产工艺等均未产生变动，变动后的持有人和药品出产企业均应知足药品出产质量治理规范的合适性查抄要求，让渡的药品在经由过程药品出产质量治理规范的合适性查抄，合适产物放行要求后，方可上市发卖。

6、药品让渡进程中，在持有人变动的同时，产生药品出产场地、出产工艺变动，若何申报？

药品让渡进程中仅产生持有人变动，不产生其他注册治理事项变动的，依照《法子》第8条划定的法式打点，不需手艺审评的审批事项打点时限为20个工作日。拟让渡的药品需要变动药品出产场地、出产工艺、处方等的，可以在持有人变动取得核准后，由变动后的持有人（受让方）依照变动手艺指点原则要求展开研究后按要求申报弥补申请、存案或陈述。因非凡需要，拟将持有人变动与其他弥补申请归并申报的，手艺审评时限依照《药品注册治理法子》第96条划定履行。

7、境外出产药品变动若何打点？

境外出产药品产生的审批类或存案类变动直接向药审中间提出弥补申请或存案。

境外出产药品在境外药品上市许可持有人之间让渡，由受让标的目的国度局药审中间提出弥补申请。

境外出产药品出产场地变动，且变动后场地仍在境外的，依照相干手艺指点原则进行研究、评估和需要的验证，向药审中间提出弥补申请或存案。

8、已在境内上市的境外出产药品转移至境内出产的，在变动法子发布后若何打点？

为避免政策转变影响行政相对人的权益，原国度食物药品监视治理局发布的《关在印发药品手艺让渡注册治理划定的通知》（国食药监注〔2009〕518号，以下简称518号文）中境外出产药品（原进口药品）经由过程药品出产手艺让渡为境内出产的，我局设置了2年的过渡期，在过渡期内，境内持有人可继续依照518号文的要求打点，也可依照《法子》第10条要求申报。

9、《法子》第10条合用在甚么样的景象？

《法子》第10条划定了已在境内上市的境外出产药品转移至境内出产固然以仿造药注册分类申报，可是可以简化申报资料要求，在参比制剂认定等方面也赐与非凡划定，具体政策办法另行制订发布。

10、境外出产药品上市后产生变动的，是不是答应同步向境表里监管部分提出申请？

境外出产药品上市后变动首要触及行政信息类变动和手艺类变动。触及行政信息类的变动，境外相干部分核准证实文件是主要参考文件，原则上，境外持有人在提交申请时应供给境外已取得核准的证实文件。

跟着药品审评审批轨制鼎新不竭深化，我国手艺审评气力不竭增强，愈来愈多的立异药选择在中国和其他国度同步申报上市，对这类药品在上市后产生的触及手艺类变动是不是可以在境表里监管部分同步申报，我局将按照分歧药品的监管现实在后续配套文件中划定。

11、为落实新修订《药品注册治理法子》《药品出产监视治理法子》要求，《法子》对药品出产场地变动法式进行了哪些优化？

2007版《药品注册治理法子》划定，变动药品出产场地需由持有人向省级药品监管部分别离提出变动《药品出产许可证》和药品注册核准证实文件申请，取得核准后方可出产药品，在必然水平上增添了持有人承担。为落实“放管服”要求，充实阐扬省级药品监管部分感化，优化药品上市后变动申报法式，新修订《药品注册治理法子》《药品出产监视治理法子》对药品上市后的药品出产场地变动法式从头进行了划定，按照《药品出产监视治理法子》第16条，药品上市后产生药品出产场地变动的，只需向省级药品监管部分提出变动《药品出产许可证》申请。《法子》第14条对具体法式进行了细化明白，《药品出产许可证》变动取得核准后，由省级药品监管部分直接在变动系统中更新药品注册核准证实文件和其附件上的药品出产场地变动信息，简化持有人申报法式，提高效力。

生物成品等有非凡划定的除外。

12、在药品出产场地变动工作中，省级药品监管部分承当的工作有何转变？

药品上市后产生药品出产场地变动的，持有人应按《药品出产监视治理法子》《药品注册治理法子》和药品出产场地变动指点原则有关划定进行充实的研究，按法式提出《药品出产许可证》变动申请。省级药品监管部分在审查《药品出产许可证》变动申请时，应依照《药品出产监视治理法子》《药品注册治理法子》和药品出产场地变动指点原则有关划定进行现场查抄和手艺审评。合适要求的，对其《药品出产许可证》相干信息予以变动。为办事持有人，简化申报法式，仅产生药品出产场地变动的，省级药品监管部分在药品注册存案变动系统中同时对持有人药品注册核准证实文件和其附件载明的出产场地或出产企业的变动信息进行更新。

十3、持有人若何落实好《法子》第14条关在变动药品出产企业的有关要求？

国度对药品治理实施药品上市许可持有人轨制。药品上市许可持有人可以自行出产药品，也能够拜托合适前提的药品出产企业出产。

《法子》紧扣《药品治理法》《疫苗治理法》《药品注册治理法子》《药品出产监视治理法子》的立法主旨和有关划定，进行轨制跟尾，保障有关划定顺遂实行。一是《法子》具体划分了当前变动药品出产企业的景象，便利持有人针对分歧景象进行响应的出产场地和出产规模的变动治理。二是明白变动的申请流程，持有人（药品出产企业）该当落实主体责任，依照要求进行研究、评估和需要的验证，向地点地省级药品监管部分提出变动《药品出产许可证》的申请。省级药品监管部分核准《药品出产许可证》变动后，对持有人药品注册核准证实文件和其附件的有关信息进行更新。三是地点地省级药品监管部分该当在《药品出产许可证》的变动审批进程中，依职责做好现场查抄和手艺审评，催促持有人延续不变出产出与变动前药品质量和疗效一致的产物。四是对生物成品的变动进一步明白治理要求，需要时向药审中间提出弥补申请。

十4、变动药品出产场地的同时，药品出产工艺、处方、质量尺度等其他注册治理事项一并产生变动的，若何打点？

仅产生药品出产场地变动，不产生其他注册治理事项变动的，依照《法子》第14条划定打点。变动药品出产场地的同时，药品出产工艺、处方、质量尺度等其他注册治理事项一并产生变动的，持有人应先行向省级药品监视治理部分提出《药品出产许可证》变动申请，取得核准的，由省级药品监管部分变动《药品出产许可证》信息，同时在存案系统更新药品核准证实文件上的药品出产场地变动信息，同时注明：该药品同时产生（药品出产工艺、处方、质量尺度等）变动，取得核准或存案完成后方可出产上市。持有人向药审中间提出变动药品出产工艺、处方、质量尺度等其他注册治理事项的弥补申请，取得核准后，和时陈述省级药品监管部分。需要展开查抄、查验的，由相干部分应和时进行查抄并抽取样品。

注册核对与药品出产质量治理规范合适性查抄拟同步实行的，参照《药品注册治理法子》第48条和《药品出产监视治理法子》第52条有关划定履行。

十5、生物成品的药品出产场地变动若何打点？

生物成品的变动指点原则中对药品出产场地的变动进行了分类，属在重年夜变动的报药审中间核准，属在中等变动的报省级药品监管部分存案。生物成品产生药品出产场地变动的，应先行向省级药品监视治理部分提出《药品出产许可证》变动申请。按照变动指点原则，药品出产场地变动属在中等变动的，依照《法子》第14条划定打点；按照变动指点原则，药品出产场地变动属在重年夜变动的，《药品出产许可证》变动取得核准后，持有人向药审中间提出变动药品出产场地的弥补申请，药品出产场地变动信息在弥补申请批件中载明，与原核准证实文件共同利用。

十6、《法子》第14条关在变动药品出产场地的相干划定同时触及药品出产许可证和药品核准证实文件变动，是不是会致使新申报药品没法打点许可证？

《法子》第14条划定了已上市药品产生药品出产场地变动的法式和要求。依照《药品注册治理法子》要求，申请人申报药品注册时需供给《药品出产许可证》，省级药品监管部分依照《药品出产监视治理法子》要求向申请人核发《药品出产许可证》便可，两者其实不矛盾。

十7、持有人与受托出产企业不在统一省时，应向哪一个省级药品监管部分提出药品出产场地变动申请？

持有人对药品上市后变动负主体责任，应由持有人向持有人地点地省级药品监管部分提出变动《药品出产许可证》的申请，并由持有人地点地省级药品监管部分在变动系统中对持有人的药品核准证实文件中药品出产场地变动的相干信息进行更新。受托出产企业地点地省级药品监管部分依照相干划定共同做好相干工作。

十8、持有人拜托他人出产的前提下，已上市药品变动药品出产场地的，受拜托的药品出产企业若何打点药品出产场地变动？

受拜托的药品出产企业依照《药品出产监视治理法子》等相干文件要求打点《药品出产许可证》变动，与《法子》第14条划定不矛盾。

十9、原料药的变动若何打点？

《法子》明白划定了原料药的变动原则。已经由过程审评审批的原料药产生变动的，原料药挂号人应依照现行药品注册治理有关划定、药品出产质量治理规范、手艺指点原则肯定变动治理种别后经核准、存案后实行或陈述，相干信息由挂号人和时在挂号平台更新。变动实行前，原料药挂号人应将有关环境和时通知相干制剂持有人，便在制剂持有人展开后续工作。

未经由过程审评审批，且还没有进入审评法式的原料药产生变动的，原料药挂号人可以经由过程药审中间网站挂号平台随时更新相干资料。

二10、持有人应若何肯定、调剂药品上市后变动的治理种别？

持有人是药品上市后变动治理种别肯定的主体。起首，持有人应判定变动治理种别是不是在法令、律例中有明白划定或手艺指点原则中已有明白要求，如已有明白划定或明白要求，持有人一般应按照有关划定肯定变动种别。

其次，变动景象在法令、律例或手艺指点原则中未明白变动治理种别的，但持有人按照内部变动分类原则，连系产物特点、研究和评估成果，可以或许肯定变动治理种别的，依照持有人肯定的变动治理种别履行。

再次，持有人没法肯定变动治理种别的，可在充实研究、评估和需要的验证根本上与省级药品监管部分进行沟通，定见一致的按划定实行；对是不是属在审批类变动定见纷歧致的，持有人该当依照审批类变动，向药审中间提出弥补申请；对属在存案类变动和陈述类变动定见纷歧致的，持有人该当依照存案类变动，向省级药品监管部分存案。具体沟通法式由各省级药品监视治理部分自行制订。

最后，持有人可以按照治理和出产手艺转变对变动治理种别进行调剂。此中，下降手艺指点原则中明白的变动治理种别，或下降已确认的变动治理种别，应与省级药品监管部分沟通并告竣一请安见后实行，定见纷歧致的，不得下降变动治理种别。

二11、持有人是不是可以将存案类变动报送药审中间进行手艺审评？

持有人是药品上市后变动治理种别确认的主体，持有人将手艺指点原则中划定为存案类变动进级为审批类变动，报药审中间进行手艺审评的，药审中间不得拒收，应依照审批类变动的审评审批、查抄查验法式履行，依照手艺指点原则进行手艺审评，持有人依照药品弥补申请收费尺度进行缴费。药审中间不予核准的，应抄送持有人地点地省级药品监管部分，持有人不得再就统一变动事项向省级药品监管部分提出存案。

二12、审批类变动取得核准后的过渡期若何履行？

对审批类变动实行的过渡期问题一向是业界存眷核心，即审批类变动取得核准后，在药品出产中什么时候实行。《法子》公然收罗到的定见遍及呼吁设置审批类变动履行的过渡期。为回应业界关心，《法子》明白除触及药品平安性变动以外的审批类变动，答应企业在申报弥补申请时许诺变动获批后实行时候，实行时候原则上不晚在取得核准后6个月。审批类变动取得核准后，持有人应严酷遵照许诺，尽快依照变动后的前提组织出产。

二十3、省级药品监管部分在药品上市后变动治理工作中首要阐扬甚么样的感化？

做好药品上市后变动监管，保障人平易近大众用药平安是各级药品监管部分的配合责任，国度药监局与各省级药品监管部分应增强共同，构成监管协力。国度局将增强省级药品监管部分培训，细化同一尺度，指点各省级药品监管部分做好药品上市后变动治理工作。省级药品监管部分应落实辖区内药品上市后变动监管责任，按照相干法令律例、规范性文件和手艺指点原则细化药品上市后变动治理工作要求，药品出产和注册治理部分应增强共同，互为支持，将药品上市后变动治理与平常监管、GMP合适性查抄等工作相连系，确保药品上市后监视治理工作安稳有序展开。

二十4、存案类变动的工作法式是甚么？

对药品注册存案事项治理，应由持有人向药审中间或省级药品监管部分存案。存案部分应自存案完成之日起5日内涵存案系统中将有关存案信息提交国度药监局信息中间，信息中间将相干存案信息在国度药监局官方网站公示。

《法子》同时对省级药品监管部分提出了工作要求，省级药品监管部分应增强监管，按照存案变动事项的风险特点和平安信誉环境，自存案完成之日起30日内完成对存案资料的审查，需要时可实行查抄与查验。药审中间相干工作具体要求另行制订发布。

二十5、存案的法令意义是甚么？

按照我法律王法公法律划定和国务院划定，存案不属在行政许可，不存在许可类存案，《法子》划定的存案均为奉告性存案，由持有人对存案事项负主体责任。

二十6、存案时限是几多？

存案不是行政许可，持有人依照存案资料要求提交资料进行存案，提交存案资料后即完成存案。

二十7、药品同时产生审批类和存案类联系关系的变动时，应若何申报？

药品同时产生审批类和存案类联系关系的变动，或存案类变动是以审批类变动取得核准为条件时，持有人可以将审批类变动和存案类变动归并申报药审中间进行手艺审评，存案类变动需依照药品弥补申请收费尺度缴费。药审中间应依照审批类变动的审评审批、查抄查验法式履行，依照手艺指点原则要求进行手艺审评，手艺审评时限依照《药品注册治理法子》第96条履行。持有人也可零丁就审批类变动向药审中间提出弥补申请，取得核准后，再就存案类变动向省级药品监管部分或药审中间提出存案。

二十8、存案类变动公示后，是不是给持有人核发相干凭证？

存案完成后，存案变动的有关信息将在5日内涵国度药监局官方网站公示。持有人可以自行查询公示内容，触及药品核准证实文件和其附件载明的信息变动的，公示内容与药品核准证实文件共同利用。

二十9、综合《法子》全文，与药品注册事项变动内容比拟药品出产监管变动事项仿佛内容较少，是若何斟酌的？

药品上市后变动包罗药品注册事项变动和药品出产监管事项变动，《法子》划定的变动治理原则合用在药品全生命周期治理中的变动，具体内容首要明白了药品注册变动事项，触及的药品出产监管事项变动仅划定了与注册变动事项紧密亲密相干的药品出产场地变动，对其他如空调系统、水系统等变动依照《药品出产监视治理法子》《药品出产质量治理规范》等相干划定实行，《法子》中不再赘述。

三10、《法子》第23条划定具体是若何斟酌的？

国度药监局一向以来对药品上市后变动严酷监管，峻厉冲击药品上市后不法变动，在再注册工作中也明白了触及工艺变动的工作要求。2010年8月13日《关在药品再注册审查有关问题处置定见的函》（食药监注函〔2010〕168号）划定“对再注册申报工艺与原核准工艺比拟产生变动的，若工艺变动不影响药品质量，请出产企业报省级药品监管部分存案后，再予再注册；若工艺变动可能影响药品质量，请药品出产企业依照《药品注册治理法子》的相干划定报弥补申请，待核准后再予再注册。”

截至2021年1月5日，国度药监局官方网站数据库中有用的国产药品共156816个，进口药品共3826个，年夜部门为获批5年以上并经由过程再注册的药品。依照前述药品再注册的要求，经由过程再注册的药品，其申报工艺正当性已经省级监管部分审查。对新修订《药品治理法》和《药品注册治理法子》实行前，持有人或出产企业依照法定法式申报的工艺变动，不需依照新的变动治理划定和手艺要求从头申报，不因新的变动治理划定和手艺要求的转变视为不法。